共推为主
隗嚣，字季孟，天水成纪（今甘肃秦安）人。隗嚣出身陇右大族，青年时代在州郡为官，以知书通经而闻名陇上。王莽的国师刘歆闻其名，推举隗嚣为士（国师的属官）。刘歆死后，隗嚣回到乡下。隗嚣的叔父隗崔，素来豪爽侠义，得众人拥护。更始元年（23年），听闻更始帝刘玄自立而王莽兵连败，于是就与兄隗义及上邽（今甘肃天水）人杨广、冀县（今甘肃甘谷）人周宗计谋起兵，响应刘玄，兴汉灭莽。隗嚣制止说：“兵，是凶事啊！宗族有什么罪呢？”隗崔不听，就聚众数千人，攻占平襄（今甘肃通渭），杀了王莽的镇戎郡（今甘肃天水一带，治平襄）大尹。隗崔、杨广等以为要举事就应立主将以统一众人思想，都说隗嚣素有名气，喜爱经书，于是共推举隗嚣为上将军。隗嚣辞让，不得已说：“诸父和众贤看得起我小子，必须用我的意见，我才敢从命。”众人都表示同意。从此隗嚣成了割据一方的势力。
立庙盟誓
更始元年（23年）七月，隗嚣建立割据势力之后，遣使聘请平陵人方望为军师。方望向隗嚣建议说：“足下想要承天命顺民心，辅汉而起事，今更始帝立在南阳，王莽还据守长安，虽想以汉的名义行事，其实没有接到汉的命令，将用什么让众人相信呢？应当赶快建立汉高祖庙，称臣奉祀，所谓‘神道设教’，求助于人神。而且礼因时不同而有增删变易，朴实与华丽并没有常规。削地以开兆域，虽然是茅屋土阶，也可以表示肃敬。虽然简陋没有物质设备，神明不会离开这里的。” 
隗嚣听从其言，就在邑东立庙，祭祀汉高祖、汉文帝、汉武帝。隗嚣等都称臣执事，祝史手捧玉璧以告神。祝完，各职能官员往来于庭，有的牵马操刀，有的端着盘子勺子，于是杀牲而盟。盟道：“计盟誓的共三十一位将领，一十六姓，顺承天道，兴兵辅佐汉室。如有心怀不轨的，神明主流灭他。高祖、文帝、武帝，使他坠命，宗室遭到血洗，族类灭亡。”官员们奉着装有牲血的勺前进，护军们举着手揖诸将军说：“勺子不污血，如果歃血不入口，就是欺骗神明，按盟誓处罚他。”就这样把牲血涂在嘴上，盟约上，完全照古礼进行。
事毕，隗嚣诸将领向各州牧、部监、郡国发布檄文，列举王莽罪状，共同谋伐。隗嚣于是带兵十万，攻占雍州，击杀雍州牧陈庆。准备进攻安定。安定大尹王向，是王莽堂弟平阿侯王谭的儿子，威风颇能风行于安定一邦之内，属县没有反叛他的。隗嚣于是写信给王向，以天命晓谕他，反复教诲指示，王向始终不从。于是进兵将他俘虏，宣示百姓，然后把他杀掉，安定悉数投降。此时长安汉将起兵杀了王莽。隗嚣于是分遣诸将先后攻占陇西、武都、金城、武威、张掖、酒泉、敦煌等郡县。 
归顺更始
更始二年（24年），更始帝遣使征召隗嚣及隗崔、隗义等人。隗嚣准备朝见更始帝，方望认为更始帝前途还不可知，坚决阻止，隗嚣不听。方望写信辞谢而去，说：“将军将像伊尹、吕尚一样建立开国的功业，弘扬非一世所常有的功绩，而现在大事还在草草创立之时，英雄豪杰还没有集中起来。我方望是异郡的人，缺点过失还没有暴露出来，本想效法郭隗之事燕昭王，以便能吸引乐毅那样的大英雄并归到将军麾下，所以当初你聘请我时，我顺风而来没有推辞。将军以至高的德行尊重贤才，广泛采纳其谋虑，行动有功绩，发兵能中要害，现在基业已定，辅弼的大功勋正在成就之中。今俊杰贤才并集，羽翼已经丰满，我方望没有高于常人的德才，而愧列宾客的上首，实在是惭愧得很。我虽怀耿介的节气，想衡量辞职与留职的所宜，我是始终如一不会背弃自己的本心，另怀异志的。为什么呢？范蠡助勾践灭吴后自收其罪责，乘扁舟泛于五湖之上；晋文公的舅舅子犯在随晋文公返国途中，也在河上停了下来，向晋文公谢罪请求辞去。以范蠡、子犯二人的贤德，在越国和晋国的史书上都留下了功名，还归罪于自己请求削迹回乡，我方望没有什么功劳，辞职是很适宜的。我听说乌氏县有龙池山，小路南通，与汉相连，那旁边时常有奇人异士，闲暇时，可广求其真。愿将军勉之。”隗嚣等于是到了长安，更始以他为右将军，隗崔、隗义仍维持原来称号。
同年冬，隗崔、隗义合谋反叛更始帝北归，隗嚣害怕祸及自己，即将此事告之更始帝，隗崔、隗义被杀。更始帝感到隗嚣忠于他，就封他为御史大夫。
东山再起
更始三年（25年）夏，赤眉军入关，三辅扰乱。传言光武帝刘秀已即位于河北，建立东汉政权，隗嚣便向更始帝建议把政权移交给光武帝叔父国三老刘良，更始帝不听。诸将领想劫持更始帝东归，隗嚣也参与了谋划。事情暴露后，更始帝派人召见隗嚣，隗嚣称病不去，因而与部下王遵、周宗率军自守。更始帝派执金吾邓晔率军包围隗嚣，隗嚣关门拒守；到黄昏时，守不住溃围，隗嚣与数十骑乘夜斩平城门关，逃命回到天水。再招聚他的旧部，占据原来的地盘，自称西州上将军。
等到更始帝失败，三辅的耆老士大夫都逃奔到天水来归附隗嚣。隗嚣素来谦恭爱士，尽可能引见名士以为布衣之交。以前王莽的平河大尹、长安人谷恭，被任为掌野大夫，平陵人范逡任为师友，赵秉、苏衡、郑兴为祭酒，申屠刚、杜林为持书，杨广、王遵、周宗及平襄人行巡、河阳人王捷、长陵人王元为大将军，杜陵、金丹之属为宾客。由此名震西州，威名闻于山东。 
归顺光武
光武帝建武二年（26年），大司徒邓禹西击赤眉军，屯于云阳。邓禹的裨将冯愔引兵叛离邓禹，西向天水。隗嚣迎击，破冯愔于高平，缴获全部辎重。于是邓禹秉承光武帝意旨派遣专使持节命隗嚣为西州大将军，得以专制凉州、朔方政事。等到赤眉军去长安，想西上陇右，隗嚣派将军杨广迎击，败赤眉军，又追击败赤眉军于乌氏、泾阳间。
隗嚣既有功于东汉，又接受了邓禹的爵封，得以任命心腹，议者多劝他通使京师。建武三年（26年），隗嚣就上书到京师。光武帝素来听闻他的美德、声誉，就以特殊礼节对待他，叫他时称字，用国宾的仪礼，安慰荐藉至深且厚。此时陈仓人吕鲔拥兵数万，与公孙述相通，侵犯三辅。隗嚣再次派兵帮助征西大将军冯异进击，将吕鲔赶走，遣使上书报告。
光武帝客气地用手书回复说：“爱慕你的德义，想与你结纳。以前周文王三分天下有其二，还服侍殷商。但驽马钝刀，不可勉强扶持而用。我几次受到了伯乐声价十倍的惠顾，苍蝇只能飞数步之远，但如果附在骥尾上，就可以超过群蝇了。你我被阻于盗贼，不能经常问候。将军操守忠厚有礼，扶持倾倒解救危困，南拒公孙述的兵马，北御羌胡的乱寇，是以冯异西征，得以数千百人踯躅于三辅，如果没有将军的帮助，那么咸阳早已落入贼兵之手了。现在关东的寇贼，往往屯聚，志在求得广远，没有闲暇，所以没有在成都阅兵，与公孙述斗力。如果公孙述侵犯汉中、三辅，我很想借用将军军马，与他一决胜负。如能这样，那就是蒙老天赐福，也就是智士计功割地论功行赏的时候了。管仲说过：‘生我的是父母，助我成事的是鲍叔。’自今以后，你我之间可用手书互相沟通，不要轻信旁人挑拨离间的谣言。”从此以后光武帝对隗嚣恩礼更加隆重。
其后公孙述几次出兵汉中，遣使以大司空、扶安王印绶授于隗嚣。隗嚣自认为与公孙述是对等的国家，耻于向他称臣，就斩了来使，出兵攻击，连破公孙述军，所以蜀兵不再北出。 
怀有二心
隗嚣连破公孙述军后，关中将帅几次上书，说蜀攻击的情况，光武帝将这些意见转示隗嚣，并要他出兵伐蜀，以考验其可否信用。隗嚣就遣长史上书，极言三辅兵力单弱，又有卢芳在旁，不宜伐蜀。光武帝知道隗嚣想脚踩两边船，不愿天下统一，于是稍稍降低对隗嚣的礼遇，正君臣礼仪。
起初，隗嚣与来歙、马援相好，所以光武帝几次派来歙、马援奉使往来，劝隗嚣入朝以重爵相许。隗嚣不愿归东，连连遣使带着深表谦辞的奏章入见，说自己没有功德，要等到四方平定，再告退回乡。 
建武五年（29年），光武帝再次派来歙说服隗嚣派儿子入侍，隗嚣听说刘永、彭宠都已经破灭，就派遣长子隗恂随来歙到京进见，被封为胡骑校尉，封镌羌侯。而隗嚣将领王元、王捷常常以为天下成败还未可知，不愿一心一意归顺光武帝。王元就对隗嚣说：“过去更始西都长安，四方响应，天下景仰归向，说是天下太平。一旦更始帝失败，大王几乎没有安身之所。现在南有公孙述，北有卢芳，江湖海带，有张步、董宪等王公十多位各据一方，而想迁就马援的意见，放弃千乘的基业，寄居作客于危险的国度，以求万全，这是循着覆车的轨道而进，不是好计策。现在天水完整富裕，兵马最为强盛，北攻西河、上郡，东收三辅之地，按照秦的旧迹，外山内河互为表里。王元请以少数兵力为大王扼守险要函谷关，这是万世一时的良机。如果现在不能采用此计，那么暂时畜养兵马，据险自守，坚持下去，以等待四方的变化，即使图王不成，退一步也足以称霸一方。总之，鱼是不能脱离深水的，神龙失去了依托，就与蚯蚓没有两样了。”隗嚣心里赞成王元的计划，虽然派遣了儿子入朝当了人质，还是想凭藉其地理条件的险要，自己独霸一方。于是一些游士长者，逐渐离开了他。
建武六年（30年），关东平定。光武帝因久苦兵事，以隗嚣有儿子作为内侍，公孙述远据边陲，于是对诸将说：“暂时把这两个小子搁置在一边吧。”因此几次传书隗嚣和公孙述，告以祸福。隗嚣的宾客、掾史多是文学士，每次上书言事，当世士大夫都朗读背诵，所以光武帝有所辞答，他们尤为重视。隗嚣再次派遣使者周游到京，先到冯异营，周游被仇家所杀。光武帝派遣卫尉铫期带着珍宝缯帛赏赐隗嚣，铫期至郑县遇到盗贼，珍宝财物都被盗走。光武帝常称隗嚣为长者，想方设法把他招来，听到消息后叹道：“我与隗嚣的事很不顺利，他派来的使者被杀，我赐给他的财物也在路上被盗光。” 
称臣公孙
恰逢公孙述遣兵侵犯南郡，光武帝下诏令隗嚣从天水伐蜀，想以此来分化瓦解其心腹。隗嚣再次上书说：“白水地势十分险阻，山路悬险，栈木为道。”又多方强调困难。光武帝知隗嚣终不肯为他所用，于是便想加以讨伐。就西到长安，派遣建威大将军耿弇等七将军从陇道伐蜀，先派来歙奉玺书晓谕隗嚣。隗嚣疑惧，即率兵相拒，使王元据陇坻，砍下树木堵塞道路，想杀掉来歙，来歙逃归。
光武帝派诸将与隗嚣作战，诸将大败各自引兵退走。隗嚣因此派王元、行巡侵掠三辅，被征西大将军冯异、征虏将军祭遵等击破。隗嚣于是上书谢罪说：“部下听说大兵猝到，惊恐自救，臣隗嚣不能禁止。所获战利品，不敢废臣子之节，亲自追还，以前虞舜事父，父以大杖责打他时他逃避开，父以小杖打他时就让他打。我虽然不聪明，不敢忘记这个礼义。现在我的事，全在本朝发落，要杀就杀，要加刑则加刑。如果蒙恩宽赦，更得洗心革面，则死骨不朽。”
官吏们以隗嚣出言傲慢，请求把他的儿子隗恂杀掉，光武帝不忍心，再派来歙到汧县，以书信赐隗嚣说：“以前柴将军与韩信书说：‘陛下宽仁，诸侯虽有叛变后又回来的，还是恢复他们的位号，不加杀害。’以你隗嚣是个文官，懂得义理，所以赐书给你。说得清楚一点，显得不够客气，说少了事情又难于决断。你现在如果住手，像过去送你儿子隗恂到我这儿来一样，那么爵禄将全获得，有大福可享。我年快四十，在军中十年，讨厌那些浮语虚辞。你如果不愿意，就不要回报了。”隗嚣知道光武帝已经看出他的奸诈，于是派遣使者向公孙述称臣。 
建武七年（31年），公孙述以隗嚣为朔宁王，遣兵往来，作声援态势。同年秋，隗嚣率步兵骑兵三万，侵犯安定，到达阴，冯异率诸将抵抗。隗嚣又令别将下陇，攻击祭遵于汧县，都因失利而退兵而还。
忿恨而死
建武八年（32年）春，来歙从山道袭取略阳（今甘肃秦安陇城镇）。出于隗嚣意外，隗嚣害怕更有大兵，就派王元拒守陇坻，行巡守番须口，王孟塞鸡头道，牛邯驻军瓦亭，隗嚣亲率大军围来歙。公孙述也派遣将领李育、田弇助隗嚣攻略阳，连月不能攻下。光武帝于是率领诸将西征，数路兵马齐向陇进伐，使王遵持节监大司马吴汉留屯于长安。
王遵知道隗嚣必败，而他与牛邯是旧交，知道他有归汉的思想，就写信晓谕他。牛邯得书，思考了十多天，终于作出决断，于是拜谢士众，归顺洛阳，被拜为太中大夫。这样一来，隗嚣的大将十三人，一十六个属县，十多万士众，都不战而降。
王元入蜀求救，隗嚣带领妻子奔西城（今甘肃天水西南），跟从杨广，而田弇、李育保上邽（今甘肃天水）。帝以诏书晓示隗嚣说：“如束手自来，则父子相见，可保无事。高皇帝说：‘田横回来，大的封王，小的封侯。’如果你想像黥布一样必不归降，那也随你的便。”隗嚣终不肯降。于是光武帝杀了他儿子隗恂，使吴汉与征南大将军岑彭围西城，耿弇与虎牙大将军盖延围上邽。光武帝东归。月余，杨广死，隗嚣更加日暮途穷。其大将王捷在戎丘，登上城楼向汉军喊话说：“为隗王守城的将士，都是明知必死而无二心，愿你们赶快停止攻城，请让我用自杀来证明我说的话。”于是自刎而死。数月，王元、行巡、周宗等率领蜀救兵五千多人，乘高处猝至，击鼓大呼道：“百万大军刚到！”汉军大惊，没有来得及排开阵势，王元等冲破城围，拼死力战，得以进城，迎隗嚣回冀。恰好吴汉等因粮尽退去，于是安定、北地、天水、陇西又反过来归了隗嚣。
建武九年（33年）春，隗嚣又病又饿，出城熬大豆与米饭为食，终于忿恨而死。王元、周宗立隗嚣少子隗纯为王。第二年，来歙、耿弇、盖延等攻破落门，周宗、行巡、苟宇、赵恢等带着隗纯投降于东汉。从此结束了陇右隗氏的统治。

范晔《后汉书》①：“隗嚣援旗纠族，假制明神，迹夫创图首事，有以识其风矣。终于孤立一隅，介于大国，陇坻虽隘，非有百二之势，区区两郡，以御堂堂之锋，至使穷庙策，竭征徭，身殁众解，然后定之。则知其道有足怀者，所以栖有四方之桀，士至投死绝亢而不悔者矣。夫功全则誉显，业谢则衅生，回成丧而为其议者，或未闻焉。若嚣命会符运，敌非天力，虽坐论西伯，岂多嗤乎？”；②“公孙习吏，隗王得士。汉命已还，二隅方跱。天数有违，江山难恃。” 
苏辙《栾城集》：“隗嚣初据陇坻，谦恭下士，豪杰归之，刑政修举，兵甲富盛，一时窃据之中，有贤将之风矣。然圣公乘王莽之败，拥众入关，君臣贪暴，不改盗贼之旧，败亡之势，匹夫匹妇皆知之矣。而嚣举大众，束手称臣，违方望之言，陷诸父于死地，仅以身免。及光武自河北入洛，政修民附，贤士满朝，群盗十去六七，而嚣惩既往之祸，方拥兵自固，为六国之计，谋臣去之，义士笑之。而嚣与王元、王捷一二人，以死守之。始从圣公而不吝，终背光武而不悔，去就之计，无一得者，至于杀身亡国，盖不足怪也。”“隗嚣、刘表，雍容风议，皆得长者之誉，然其败也，皆以去就不明失之。不如张鲁之庸，败亡之余，知所归往，犹能保其后嗣。” 
王夫之《读通鉴论》：“来歙使隗嚣，愤然为危激之辞质责嚣，欲刺之，而嚣不能加害。史称歙有信义，言行不违，往来游说，皆可覆按，故西州士大夫敬爱而免之。信义之于人大矣哉！” 
陆以《冷庐杂识》：“隗嚣为更始所征，不听方望之言而甘心臣事。迨光武招之，则信王元之计，负险拒固，卒至于亡。盖有爱士之雅而无察言之明，视窦融之识时归命，相去远矣。” 
蔡东藩《后汉演义》：“公孙述据蜀自雄，隗嚣负陇自固，当其号令一隅，延揽物望，亦若庸中佼佼者流，以视赤眉铜马，固相去有间矣。然述多夸而嚣多疑，疑与夸，皆非霸王器也。”